EPIVIC : IMPACT DES MODIFICATIONS ÉPITRANSCRIPTOMIQUES DE L’ARN GÉNOMIQUE DES ENTÉROVIRUS DU GROUPE B SUR LA DYNAMIQUE D’INFECTION DES IPSC-CMS.
Etablissement Université de Reims Champagne – Ardenne
École doctorale Biologie – Chimie – Santé
Spécialité Sciences de la vie et de la santé
Unité de recherche Virologie EPCH Etude des caractères génétiques et Phénotypiques des entérovirus responsables de
pathologies Cardiaques Humaines aigues et chroniques
Encadrement de la thèse Laurent ANDREOLETTI
Financement du 01-10-2026 au 30-09-2029
Début de la thèse le 1er octobre 2026
Date limite de candidature (à 23h59) 26 avril 2026
Epitranscriptomique, Cardiomyocytes humains, Enterovirus du groupe B , ARN viral, iPSC-CMs
Description de la problématique de recherche – Project description
La myocardite aiguë affecte 1,5 millions de personnes chaque année et représente 20% des morts subites cardiaques chez les moins de 40 ans. Les entérovirus du groupe B (EV-B), principaux agents étiologiques, favorisent la progression vers la myocardite chronique et la cardiomyopathie dilatée via des mécanismes mal compris. A ce jour, les stratégies mises en place par les EV-B pour échapper à la réponse antivirale innée au cours des infections cardiaques restent à explorer. L’épitranscriptomique, qui étudie les modifications chimiques réversibles de l’ARN, apparaît aujourd’hui comme un régulateur central des interactions virus-hôte, notamment en modulant la reconnaissance de l’ARN viral par l’immunité innée. Notre hypothèse est que des modifications épitranscriptomiques de l’ARN génomique (ARNg) viral dans les cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC-CMs) permettraient au virus d’échapper à la reconnaissance immunitaire, limitant ainsi la clairance virale dans les tissus myocardiques infectés. Ce projet propose :(1) d’identifier les modifications épitranscriptomiques de l’ARNg du CV-B3 dans des iPSC-CMs ; (2) de caractériser les enzymes cellulaires impliquées par criblage siRNA et validation en CRISPR/Cas9 dans des iPSC-CMs ; (3) d’analyser leur impact sur la réplication virale et les fonctions cellulaires ; (4) d’évaluer leur rôle dans la réponse immunitaire innée antivirale ; (5) d’identifier les voies d’activation des interférons de type I. Ces résultats pourraient révéler de nouvelles cibles thérapeutiques visant les modifications de l’ARN viral, afin de restaurer ou induire une clairance immunitaire innée efficace lors des infections cardiaques humaines par les EV-B.
Co encadrante : Mme GLENET Marie
Les candidats doivent candidater sur l’intranet de l’URCA avec le lien suivant : https://adum.fr/as/ed/page.pl?site=edbcs
Il suffit que les candidats activent successivement :
1) le lien ci-dessus,
2) le lien « les propositions de thèse »
3) le lien « titre du projet de thèse »
4) et enfin le lien bleu « candidater »
Les candidats seront amenés à créer « un espace candidature » et devront saisir les informations requises.
Les candidats recevront ensuite un mail pour activer l’ouverture du compte et poursuivre la procédure d’inscription.
Un entretien pourra être organisé avec les candidats durant cette phase.
